α-synukleiinin patologian ennustaminen kuolemanjälkeisenä aikana todennäköisen REM-unen käyttäytymishäiriön ja hyposmian yhdistelmäesiintymisen perusteella

---

jaa

Kaikkien kirjoittajien puolesta olemme erittäin kiitollisia Liikehäiriöyhdistykselle siitä, että se myönsi meille Liikehäiriöiden kliininen käytäntö (MDCP) Vuoden tutkimusartikkeli -palkinto julkaistulle artikkelillemme otsikolla ”Predicting Post-mortem α-Synukleiinipatologian ennustaminen todennäköisen REM-unen käyttäytymishäiriön ja hyposmian yhdistetyn läsnäolon avulla”.  

Tämän työn taustalla oli motivaatio kehittää yksinkertainen menetelmä, joka parantaisi etenevää neurodegeneratiivista α-synukleinopatiaa sairastavien henkilöiden kliinistä tunnistamista. Huolimatta merkittävästä edistyksestä in vivo -biomarkkereiden kehittämisessä, Parkinsonin tautia (PD) tai Lewyn kappale -dementiaa (DLB) sairastavien henkilöiden helppo tunnistaminen, erityisesti taudin varhaisvaiheissa, on edelleen merkittävä haaste. Varhainen diagnoosi on ratkaisevan tärkeää taudin kulkua modifioivien hoitojen kehittämiselle, jotka voivat lopulta estää etenevän vammautumisen, joka tuhoaa niin monia ihmishenkiä.  

Hyposmia, heikentynyt hajuaisti, on herkkä markkeri ja voimakas Parkinsonin taudin ja DLB:n ennustaja. Lisäksi idiopaattinen REM-unihäiriö (RBD), parasomnia, jolle on ominaista unien näkeminen ja REM-atonian menetys, on vahva tunnettu ennustaja lopulliselle kliiniselle ja patologiselle diagnoosille, johon liittyy α-synukleiinipatologia, mukaan lukien Parkinsonin tauti, DLB ja monisysteemiatrofia. Hajutunnistustestit ovat erityisen kiinnostavia, koska ne ovat edullisia ja helppoja toteuttaa. Vaikka lopullinen RBD-diagnoosi vaatii videopolysomnografiaa, jotka ovat kalliita ja aikaa vieviä toimenpiteitä, todennäköinen RBD voidaan diagnosoida anamneesin ja validoitujen seulontakyselyiden avulla.  

Tässä työssä pyrimme siksi selvittämään hyposmian ja kliinisen diagnoosin todennäköisen RBD:n yhdistettyä arvoa Lewyn tyypin α-synukleinopatian histopatologisen esiintymisen ennustamisessa aivoissa kuoleman jälkeen. Tätä varten hyödynsimme Arizona Study of Aging and Neurodegenerative Disorders (AZSAND) -tutkimuksen tietoja ja tutkimme yhteensä 652 henkilöä, joille oli tehty liike- ja kognitiiviset tutkimukset, todennäköisen RBD:n arviointi ja hajuaistin tunnistustesti ennen kuolemaa ja ruumiinavausta.  

Tuloksemme osoittavat, että RBD-mittarin herkkyys α-synukleinopatian ennustamisessa oli 38.8 % ja spesifisyys 88.8 %, kun taas hyposmian herkkyys oli 74.4 % ja spesifisyys 73.4 %. Yhdistettynä molemmat mittarit herkkyys oli 34.3 % ja spesifisyys nousi 97.2 %:iin. 

Päälöydöksemme osoittaa, että hyposmian ja todennäköisen RBD:n yhdistelmä on erittäin spesifinen α-synukleiinipatologian ennustamisessa post mortem, ja vääriä positiivisia tuloksia on erittäin vähän. Tämä strategia voi tarjota kustannustehokkaan ja suhteellisen yksinkertaisen tavan ennustaa Lewyn kappaleen patologiaa laajemmassa yhteisössä. Tämä on tähän mennessä laajin tätä kysymystä tutkiva kliininen ja patologinen tutkimus. Nämä tulokset vievät alaa eteenpäin vahvistamalla kliinisesti osoitettua yhteyttä Lewyn kappaleen patologian, RBD:n ja hyposmian välillä neuropatologisesti validoidun kliinisen ja patologisen näytön avulla.  

Kiitämme syvästi kaikkia osallistujia ja heidän perheitään heidän epäitsekkäästä omistautumisestaan. Kiitämme myös kaikkea AZSANDin henkilökuntaa, joka osallistui vuosikymmeniä kestäneeseen työhön, jota tässä tutkimuksessa käytettyjen kliinisten ja patologisten tietojen keräämiseksi tarvittiin.  

Lue paperi

Kuuntele podcast-haastattelu tästä artikkelista:    Kuuntele nyt

jaa