NIDE 29, NUMERO 4 • JOULUKUU 2025.
Junior Award -palkinnon saaminen vuoden 2025 MDS-kongressissa on uskomaton kunnia, ja olen syvästi kiitollinen tästä tunnustuksesta. Neuroradiologina, jolla on vahva kiinnostus epätyypillisten Parkinsonin taudin oireyhtymien neurokuvantamiseen, tavoitteenani on aina ollut käyttää kuvantamista paitsi diagnostisena työkaluna, myös ikkunana biologisiin prosesseihin, jotka ohjaavat näitä monimutkaisia sairauksia. Tämä palkinto korostaa tämän työn merkitystä ja edistyneen kuvantamisen potentiaalia edistää merkittävästi neurodegeneraation ymmärtämistä.
Kouluttauduin neuroradiologiaksi Pitié-Salpêtrière-sairaalassa Pariisissa ja sen jälkeen suoritin tutkimuksen maisterin tutkinnon biolääketieteellisessä kuvantamisessa. Lopulta kiinnostukseni Parkinsonin taudin taustalla oleviin mekanismeihin johti minut tohtorin tutkinnon suorittamiseen, jossa keskityin hyödyntämään multimodaalista magneettikuvausta ja koneoppimista varhaisen erotusdiagnostiikan parantamiseksi ja tautikohtaisen patofysiologian selvittämiseksi. Laajennan tätä työtä osana post doc -apurahaani Neuro, McGill Universityssä Montrealissa. Viimeaikainen työni hyödyntää sekä kliinistä että tutkimustaustaani ja korostaa sitä, miten kuvantaminen voi yhdistää kliiniset havainnot aivojen syvällä sijaitseviin molekyyliprosesseihin.
Palkinnon saaneessa tutkimuksessa ”Atrofia monisysteemiatrofiassa liittyy mitokondriaalisiin ja oligodendrosyyttisiin prosesseihin” pyrimme ymmärtämään paremmin aivoatrofian biologisia taustoja monisysteemiatrofiassa (MSA). Vaikka MSA on tunnettu α-synukleinopatia, joka kohdistuu ensisijaisesti oligodendrosyytteihin, sen patofysiologiaa ei vielä täysin ymmärretä. Neurokuvantaminen tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia näitä mekanismeja ei-invasiivisesti.
Kohorttiimme kuului 65 MSA-potilasta ja 181 tervettä verrokkia. Kartoitimme ensin aivoatrofian kuvion rakenteellisella magneettikuvauksella, joka osoitti odotetun aivojen, ponsin ja tyvitumakkeiden, erityisesti putamenin, osallisuuden. Tämän tutkimuksen innovatiiviseksi tekee se, miten yhdistimme nämä rakenteelliset muutokset taustalla oleviin molekyylireitteihin integroimalla magneettikuvausdataa Allen Human Brain Atlasin transkriptoomiseen tietoon. Atlas on laaja geenien ilmentymistä kartoittava aineisto, joka on peräisin terveiden aivojen kuoleman jälkeen. Käyttämällä osittaista pienimmän neliösumman regressiota tunnistimme geenien ilmentymistä kuvaavia komponentteja, jotka olivat linjassa MSA-spesifisen atrofiakuvion kanssa. Geenisetin rikastumisanalyysi paljasti, että atrofisilla alueilla havaittiin mitokondrioiden toimintaan ja oligodendrosyyttiprosesseihin liittyvien geenien yli-ilmentymistä, jotka ovat kaksi MSA:n patologiassa keskeistä reittiä. Ratkaisevasti, kun toistimme analyysin Parkinsonin taudin kohortissa, mitokondrioiden geenien rikastuminen ilmeni vain MSA:ssa, mikä tuki sen tautispesifisyyttä. Täydensimme tätä lähestymistapaa edelleen PET-reseptoritiheyskartoilla, jotka oli johdettu suurista, julkisesti saatavilla olevista tietojoukoista. Korreloimalla reseptorien jakaumat MSA:han liittyvien atrofiakuvioiden kanssa tutkimme, miten välittäjäaine- ja solureseptorijärjestelmät voivat muuttua tai olla haavoittuvaisia taudin vaikutusalueilla. Tämä yhdistetty kuvantamis- ja molekyylitutkimusmenetelmä korostaa, kuinka rutiininomainen magneettikuvaus yhdistettynä normatiivisiin molekyyliaineistoihin voi tuottaa biologisesti merkityksellisiä näkemyksiä.
Yksi tämän työn tärkeimmistä seurauksista on, että se vahvistaa MRI-pohjaisten markkereiden biologista validiteettia. Rakenteellisten muutosten osoittaminen vastaamaan taustalla olevia mitokondriaalisia ja oligodendrosyyttisiä poikkeavuuksia tuo meidät lähemmäksi sellaisten kuvantamisbiomarkkereiden kehittämistä, jotka eivät ainoastaan havaitse sairauksia, vaan myös seuraavat etenemistä tai hoitovastetta.
Tulevaisuudessa aion laajentaa tätä tutkimuslinjaa. Keskityn tällä hetkellä 7 Teslan ultra-suurkenttämagneettikuvaukseen, joka tarjoaa poikkeuksellisen spatiaalisen resoluution ja saattaa mahdollistaa sellaisten mikroskooppisten muutosten havaitsemisen, jotka ovat aiemmin olleet ulottumattomissamme. Toinen lupaava suunta on selkäytimen kuvantaminen, joka on alitutkittu mutta kriittinen alue Parkinsonin taudissa. Aivoihin on kiinnitetty paljon huomiota, mutta selkärangan tasolla tapahtuu myös tärkeitä patologisia prosesseja, ja edistynyt kuvantaminen voi auttaa paljastamaan ne.
Junior-palkinnon saaminen on sekä etuoikeus että motivaatio jatkaa tätä työtä. Toivon, että nämä ponnistelut auttavat parantamaan varhaista diagnoosia, tarkentamaan biomarkkereita ja lopulta syventämään ymmärrystämme MSA:sta ja siihen liittyvistä sairauksista.
Voit katsoa vuoden 2025 täysistuntojen tallenteet, mukaan lukien Junior Award -luennot, 30. huhtikuuta 2025 asti.
Kuuntele podcast-haastattelu tästä abstraktista: 
Kuuntele nyt
Lue lisää Eteenpäin liikkuminen: