LRRK2:n vähentäminen ihmisen aivo-selkäydinnesteessä LRRK2:n pienimolekyylisten estäjien avulla

Välitön julkaisu
Median yhteyshenkilö: Erica Halmstad
+ 1 414-276-2145
ehalmstad@movementdisorders.org

MILWAUKEE, WI, Yhdysvallat – Leusiinipitoista toistokinaasi 2 -proteiinia (LRRK2) koodaavan geenin mutaatiot on tunnistettu sekä familiaalisen että sporaadisen Parkinsonin taudin riskitekijäksi, MDS Virtual Congress 2021 -tapahtumassa esitellyn tutkimuksen mukaan. LRRK2:n toimintahäiriön on raportoitu vaikuttavan α-synukleiinin kertymiseen Parkinsonin taudin (PD) patogeneesin aikana.

Tässä tutkimuksessa selvitettiin LRRK2:n estoa ihmisen aivo-selkäydinnesteessä pienimolekyylisten estäjien (BIIB122/DNL151 ja DNL201) avulla. Aiemmat tutkimukset olivat osoittaneet näiden estäjien riittävän perifeerisen kohteen sitoutumisen ja turvallisuuden, mikä mahdollisti jatkotutkimukset. Fraser ym. suunnittelivat neljä kaksoissokkoutettua, lumekontrolloitua tutkimusta, jotka tehtiin joko 10 tai 28 päivän ajankohdan jälkeen. Tutkittavat koostuivat terveistä henkilöistä ja Parkinsonin tautia sairastavista potilaista. Aivo-selkäydinneste kerättiin tutkittavilta lähtötilanteessa ja annostelun viimeisenä päivänä, jolloin mitattiin LRRK2:n kokonaismäärä.

Andrew Siderowf, neurologian professori Pennsylvanian yliopistossa ja liikehäiriöiden osaston johtaja Perelmanin lääketieteellisessä tiedekunnassa, vastasi tähän tutkimukseen: ”Tämä on tärkeä tutkimus, koska se osoittaa täsmälääketieteen lähestymistavan geneettisesti määrättyyn Parkinsonin tautiin, joka perustuu LRRK2:n estämiseen siirtyen työpöydältä potilaan vierelle. Tulokset osoittavat annoksesta riippuvaa LRRK2:n aktiivisuuden vähenemistä näillä kahdella läheisesti toisiinsa liittyvällä LRRK2:n estäjällä, mikä viittaa kohteen sitoutumiseen, joka on olennaista ehdotetun patomekanismin kannalta. Tämän tutkimusryhmän turvallisuusprofiili ei havainnut keuhkotoksisuuteen liittyviä ongelmia, jotka olivat olleet prekliininen huolenaihe. Nämä löydökset tulisi varmistaa pidempiaikaisissa tutkimuksissa.”

Tutkimuksen tekijä on Biogenin palveluksessa.

###

Tietoja MDS-virtuaalikongressista 2021Kokouksen osallistujat kokoontuvat tutustumaan uusimmista tutkimustuloksista ja huippuluokan hoitovaihtoehdoista liikehäiriöissä, mukaan lukien Parkinsonin tauti. Yli 9,000 100 lääkäriä, tutkijaa ja lääketieteen ammattilaista yli 30 maasta osallistuu virtuaalisesti ja tarkastelee yli 1,300 tuntia koulutusmateriaalia ja XNUMX XNUMX tieteellistä abstraktia, jotka kollegat ympäri maailmaa ovat lähettäneet.

Tietoa kansainvälisestä Parkinsonin ja liikehäiriöiden yhdistyksestäInternational Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), yli 11,000 XNUMX kliinikon, tiedemiehen ja muun terveydenhuollon ammattilaisen kansainvälinen yhdistys, on omistautunut parantamaan potilashoitoa koulutuksen ja tutkimuksen avulla. Lisätietoja MDS:stä on osoitteessa www.movementdisorders.org.